Полная версия страницы  English  

«Полезные» мутации позволяют предсказать эффективность противораковой терапии

Viacheslav Kalinin, 14.11.2012 20:56
картинка: CT.jpgПочему химеотерапевтические средства по-разному влияют на раковые опухоли у различных больных? В то время как у одних больных наблюдается выраженный эффект терапии – прекращение роста опухоли, ее регрессия и длительный период ремиссии, у других больных наблюдается лишь ограниченный эффект или его нет вообще. Иногда бывает, что для большинства больных лекарство малоэффективно, но у некоторых «необычных» пациентов оно дает очень хороший клинический эффект. Iyer et al. предположили, что ответ на этот вопрос может дать детальное секвенирование геномов опухолей «необычных» пациентов. Результаты могут показать уникальные соматические аномалии, связанные с необычным ответом на терапию, и это в свою очередь покажет рациональные пути терапии.

Авторы провели полное секвенирование ДНК из раковой опухоли больного раком мочевого пузыря с выраженными метастазами. Лечение этого пациента эверолимусом (everolimus) – ингибитором комплекса генов mTORC1, давало очень хороший клинический эффект. Результаты сиквенса ДНК опухоли сравнивали с таковыми для ДНК из крови. Всего было идентифицировано 17 136 мононуклеотидных замен, маленьких делеций и вставок. 140 из них изменяли аминокислотную последовательность белков или обнаруживались в некодирующих областях мРНК. Существенных изменений количества копий отдельных участков ДНК, больших делеций и транслокаций не найдено. Особое внимание авторы обратили на мутации в двух генах, известных как супрессоры опухолей – делецию двух пар нуклеотидов в гене TSC1, изменяющую рамку трансляции, и мононуклеотидную замену в гене NF2, образующую стоп-кодон. Эти два гена затем были секвенированы в опухолях еще 96 больных раком мочевого пузыря. В результате было найдено еще пять соматических мутаций гена TSC1, но не NF2.

Поскольку мутации гена TSC1 обнаруживались в раковых опухолях мочевого пузыря и ранее, авторы исследовали их информативность как маркера для предсказания эффективности терапии эверолимусом при этом заболевании. В геномах опухолей еще 13 пациентов, лечившихся эверолимусом, были секвенированы не только TSC1 и NF2, но и еще ~200 генов, часто мутирующих при раке. Были найдены еще три нонсенс-мутации в TSC1 и у двоих из этих больных наблюдался лишь ограниченный эффект терапии (17 и 24% регресии опухоли). Еще у одного больного с миссенс-мутацией TSC1 с неизвестными функциональными последствиями наблюдалась регрессия 7%. В то же время у 8 из 9 пациентов с TSC1 дикого типа лечение эверолимусом было неэффективно, и наблюдалась прогрессия опухолей.

Полное секвенирование генома показало, что лечение рака мочевого пузыря с помощью эверолимуса, подавляющего активность комплекса генов mTORC1, может быть более эффективно при наличии мутации в гене TSC1. Результаты демонстрируют целесообразность методологии полного секвенирования генома с последующим анализом избранных генов для идентификации биомаркеров, предсказывающих эффективность противораковой терапии.

Подпись к рисунку: Компьютерная томография опухоли мочевого пузыря. Лечение эверолимусом привело к полному исчезновению метастазов (обозначены красными стрелками).
авторский текст

Источник:
Iyer G, Hanrahan AJ, Milowsky MI, Al-Ahmadie H, Scott SN, Janakiraman M, Pirun M,Sander C, Socci ND, Ostrovnaya I, Viale A, Heguy A, Peng L, Chan TA, Bochner B,Bajorin DF, Berger MF, Taylor BS, Solit DB. Genome sequencing identifies a basis for everolimus sensitivity. // Science. 2012. Vol. 338. P. 221. doi: 10.1126/science.1226344.
champak12, 16.11.2021 17:32
useful information tnx for your post.비아센터
jad12, 17.12.2021 11:31
Great lineup. We will be linking to this great article on our site. Keep up the good writing.사설토토
vrida2, 23.06.2022 18:19
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтинфосайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
сайтсайтсайтсайтсайт
tuchkasсайтсайт
lucabet888, 25.06.2022 14:33
New members receive free bonuses, 50% promotions, unlimited withdrawals, automatic deposits, quick withdrawals.
lucabet888
vrida2, 22.11.2022 10:51
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинйоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
tuchkasинфоинфо
Это — лёгкая версия форума. Чтобы попасть на полную, щелкните здесь.
Invision Power Board © 2001-2024 Invision Power Services, Inc.