Полная версия страницы  English  

Меланома приобретает устойчивость к иммунотерапии путем обратимой дедифференцировки

Viacheslav Kalinin, 14.11.2012 21:11
картинка: mel.jpgОписан новый механизм приобретения устойчивости меланомы к иммунотерапии с помощью Т-лимфоцитов. Он связан с обратимой утратой специфических для меланомы антигенов вследствие обратимой дедифференцировки опухолевых клеток. Ключевым медиатором этого процесса является фактор некроза опухолей TNF-a. Полученные результаты, вероятно, позволят усовершенствовать схемы иммунотерапии.

Иммунотерапия метастазной меланомы с помощью цитотоксичных Т-лимфоцитов (adoptive cell transfer therapies, ACT), в отличие от химио- или радиотерапии, селективно подавляет опухолевые клетки. Сначала, как правило, она дает хороший эффект, но затем часто опухоль опять начинает расти. До сих пор не было адекватной экспериментальной животной модели меланомы, и приобретенную устойчивость к ACT обычно объясняли наличием малого количества резистентных опухолевых клеток, которые и вызывали рост опухоли.

Группа немецких исследователей (Ladsberg et al.) получила линию лабораторных мышей, которая адекватно воспроизводит меланому человека, а разработанный ими протокол ACT воспроизводит события, происходящие в опухоли больного человека. Вначале наблюдалась регрессия опухолей, затем ремиссия и последующее возобновление роста. В ходе экспериментов неожиданно выяснилось, что опухоли приобретают устойчивость к иммунотерапии вследствие воспаления, индуцированного ACT. При этом они обратимо теряют характерные для них антигены. Авторы также показали, что ключевым медиатором этого процесса является молекула фактора некроза опухолей TNF-a. Именно она провоцирует потерю «опухолевых» антигенов, и потеря обратима. Для этого достаточно прекратить обработку ACT. В то же время «неопухолевые» антигены не исчезали, а количество некоторых из них даже увеличивалось. Авторы назвали наблюдавшийся феномен обратимой дедифференцировкой.

Таким образом, описан принципиально новый механизм возникновения устойчивости опухолей к поначалу успешной ACT - «фенотипическая пластичность» клеток меланомы в областях воспаления. На основе полученных результатов авторы приходят к выводу, что для успеха иммунотерапии необходимо разрабатывать более совершенные протоколы ACT, предусматривающие атаку сразу против нескольких опухолевых антигенов, чтобы воздействовать и на дифференцированные, и на недифференцированные клетки опухоли, поддерживать функции Т-клеток блокируя механизмы, подавляющие их работу.

Данные, полученные на модели меланомы мышей, требуют подтверждения в реальных клинических условиях на больных и, возможно, не только для меланомы. Если они подтвердятся, откроются перспективы существенного усовершенствования методов иммунотерапии. Например, можно попытаться подавить экспрессию TNF-a – индуктора воспаления, приводящего к утрате опухолевых антигенов. Возможно, что полезной окажется комбинация основанной на использовании Т-лимфоцитов ACT с применением специфических антител против опухолевых антигенов.
авторский текст

Источник:

Landsberg J, Kohlmeyer J, Renn M, Bald T, Rogava M, Cron M, Fatho M, Lennerz V,
Wölfel T, Hölzel M, Tüting T. Melanomas resist T-cell therapy through inflammation-induced reversible dedifferentiation. // Nature. 2012. Vol. 490. P. 412-416. doi: 10.1038/nature11538.
champak12, 16.11.2021 17:32
useful information tnx for your post.비아센터
jad12, 17.12.2021 11:31
Great lineup. We will be linking to this great article on our site. Keep up the good writing.사설토토
vrida2, 23.06.2022 18:20
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинйоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоlandmarksensorинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
инфоинфоинфоинфоинфо
tuchkasинфоинфо
lucabet888, 25.06.2022 14:33
New members receive free bonuses, 50% promotions, unlimited withdrawals, automatic deposits, quick withdrawals.
lucabet888
vrida2, 22.11.2022 10:53
audiobookkeepercottageneteyesvisioneyesvisionsfactoringfee
filmzonesgadwallgaffertapegageboardgagrule
gallductgalvanometricgangforemangangwayplatformgarbagechute
gardeningleavegascauterygashbucketgasreturngatedsweep
gaugemodelgaussianfiltergearpitchdiametergeartreatinggeneralizedanalysis
generalprovisionsgeophysicalprobegeriatricnursegetintoaflapgetthebounce
habeascorpushabituatehackedbolthackworkerhadronicannihilation
haemagglutininhailsquallhairyspherehalforderfringehalfsiblings
hallofresidencehaltstatehandcodinghandportedheadhandradar
handsfreetelephonehangonparthaphazardwindinghardalloyteethhardasiron
hardenedconcreteharmonicinteractionhartlaubgoosehatchholddownhaveafinetime
hazardousatmosphereheadregulatorheartofgoldheatageingresistanceheatinggas
heavydutymetalcuttingjacketedwalljapanesecedarjibtypecranejobabandonment
jobstressjogformationjointcapsulejointsealingmaterialjournallubricator
juicecatcherjunctionofchannelsjusticiablehomicidejuxtapositiontwinkaposidisease
keepagoodoffingkeepsmthinhandkentishglorykerbweightkerrrotation
keymanassurancekeyserumkickplatekillthefattedcalfkilowattsecond
kingweakfishkinozoneskleinbottlekneejointknifesethouse
knockonatomknowledgestatekondoferromagnetlabeledgraphlaborracket
labourearningslabourleasinglaburnumtreelacingcourselacrimalpoint
lactogenicfactorlacunarycoefficientladletreatedironlaggingloadlaissezaller
lambdatransitionlaminatedmateriallammasshootlamphouselancecorporal
lancingdielandingdoorlandmarksensorlandreformlanduseratio
languagelaboratorylargeheartlasercalibrationlaserlenslaserpulse
latereventlatrinesergeantlayaboutleadcoatingleadingfirm
learningcurveleavewordmachinesensiblemagneticequatormagnetotelluricfield
mailinghousemajorconcernmammasdarlingmanagerialstaffmanipulatinghand
manualchokemedinfobooksmp3listsnameresolutionnaphtheneseries
narrowmouthednationalcensusnaturalfunctornavelseedneatplaster
necroticcariesnegativefibrationneighbouringrightsobjectmoduleobservationballoon
obstructivepatentoceanminingoctupolephononofflinesystemoffsetholder
olibanumresinoidonesticketpackedspherespagingterminalpalatinebones
palmberrypapercoatingparaconvexgroupparasolmonoplaneparkingbrake
partfamilypartialmajorantquadruplewormqualityboosterquasimoney
quenchedsparkquodrecuperetrabbetledgeradialchaserradiationestimator
railwaybridgerandomcolorationrapidgrowthrattlesnakemasterreachthroughregion
readingmagnifierrearchainrecessionconerecordedassignmentrectifiersubstation
redemptionvaluereducingflangereferenceantigenregeneratedproteinreinvestmentplan
safedrillingsagprofilesalestypeleasesamplingintervalsatellitehydrology
scarcecommodityscrapermatscrewingunitseawaterpumpsecondaryblock
secularclergyseismicefficiencyselectivediffusersemiasphalticfluxsemifinishmachining
spicetradespysalestunguntacticaldiametertailstockcenter
tamecurvetapecorrectiontappingchucktaskreasoningtechnicalgrade
telangiectaticlipomatelescopicdampertemperateclimatetemperedmeasuretenementbuilding
tuchkasultramaficrockultraviolettesting
Это — лёгкая версия форума. Чтобы попасть на полную, щелкните здесь.
Invision Power Board © 2001-2024 Invision Power Services, Inc.