Современные методы лекарственной терапии рака могут быть направлены на определенные метаболические пути в раковых клетках, однако клетки часто приобретают устойчивость к препаратам. René Bernards из Нидерландского института рака (Netherlands Cancer Institute) в Амстердаме и его коллеги установили ген, участвующий в формировании резистентности, и нашли способ остановить ее. Устойчивость к препарату может быть вызвана мутациями в генах или белках, которые не являются непосредственными мишенями препарата. Bernards и его команда использовали технику РНК-интерференции для того, чтобы исследовать эффекты от “выключения” тысяч человеческих генов. Исследователи выяснили, что при “выключении” гена MED12, клетки различных типов рака приобретают устойчивость к ряду противораковых препаратов. Подавление этого гена активирует рецептор трансформирующего фактора роста бета (TGF-βR), и наоборот, подавление сигнализации через этот рецептор в резистентных клетках устраняет устойчивость к препаратам.
Использование ингибиторов тирозинкиназного рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или химерного киназного рецептора EML4-ALK хоть и быстро сокращает число злокачественных клеток рака лёгкого, но к стабильной ремиссии не приводит. Параллельное блокирование сигналов от трансформирующего фактора роста бета намного улучшает исход терапии. Интересно… Я так смотрю, что поиск альтернативных сигнальных путей канцерогенеза стал весьма популярным. После того как были изучены и описаны основные каскады, активно проходящие в раковых клетках (такие как MEK/ERK, PI3K/Akt, тирозинкиназные каскады, и сигналы, активирующие онкогенные факторы транскрипции, и т.д.) были химически синтезированы миллионы вариантов молекул-ингибиторов белков-участников сигнальных путей онкогенов, некоторые из которых активно используются ныне в качестве медикаментозной терапии опухолей. Этот подход стал известен по названием таргетная терапия. Но большие дозы таргетных препаратов и часто развивающаяся резистентность к ним заставили ученых пересмотреть концепцию и устремить свой взгляд на альтернативные пути онкогенеза. В идеале расшифровка альтернативного пути позволит использовать комбинации таргетных препаратов (один для основного, один для альтернативного), что означает большую эффективность терапии и меньшие концентрации препаратов = лучшая переносимость. Я находил подобное исследование, проведенное Университетом Альберты, там они искали дублирующие сигнальные пути в диффузной В-клеточной лимфоме, так ребята с помощью той-таки РНК-интерференции перебрали 6961 ген!