На модели мышей показано, что повышенная склонность рыжеволосых к заболеванию меланомой связана с независимыми от ультрафиолетового облучения механизмами – избытком в коже оранжевого пигмента феомеланина и асоциированными с ним механизмами оксидативного разрушения.Светлокожие и рыжеволосые люди предрасположены не только к сравнительно безобидным поражениям кожи солнечными лучами, таким как ожоги, старение кожи, но и к более опасному – развитию злокачественной меланомы. Тем не менее, солнечная ультрафиолетовая радиация может быть не единственным а возможно и не главным фактором индукции меланомы.
Группа исследователей под руководством Д. Фишера (D.E. Fisher) изучила образование меланомы на модели «рыжих» мышей, гомозиготных по полиморфному гену рецептора меланокортина 1 (MC1R). Продукт гена MC1R участвует в синтезе пигментов кожи, а использованный в экспериментах вариант полиморфизма приводит к резкому снижению количества MC1R-продукта и накоплению феомеланина – оранжевого пигмента, который в норме превращается далее в темно-коричневый эумеланин. В качестве контролей, имитирующих другие типы пигментации, были взяты черные мыши с обычным геном MC1R и мыши-альбиносы гомозиготные по мутантному гену тирозиназы. Все мыши были также гомозиготны по предраспологающему к меланоме гену онкогенного белка BRAFV600F.
Даже в отсутствие ультрафиолетового облучения (УФ) и других провоцирующих факторов у рыжих мышей меланома развивалась намного чаще, чем у черных мышей или альбиносов. Если кроме полиморфного гена MC1R мышам вводили мутантный ген тирозиназы, блокируя таким способом синтез феомеланина, образование меланом также блокировалось. И по морфологии, и по результатам гистологических анализов, меланомы всех трех вариантов пигментации были сходны. В коже мышей носителей полиморфного гена MC1R регистрировался заметно более высокий уровень оксидативного разрушения (oxidative damage) ДНК и липидов, чем у животных с комбинацией полиморфный MC1R плюс мутантный ген тирозиназы. Таким образом, УФ-независимое формирование меланомы связано с пигментом феомеланином и механизмом оксидативного разрушения. Авторы не отрицают роли УФ в индукции меланомы. Более того, возможно, что УФ активизирует УФ-независимый механизм. Защита от УФ как важная мера против меланомы сомнению не подвергается. Но наряду с ней для предотвращения меланомы нужно разрабатывать и другие подходы.
авторский текст
Источник:
Mitra D, Luo X, Morgan A, Wang J, Hoang MP, Lo J, Guerrero CR, Lennerz JK, Mihm MC, Wargo JA, Robinson KC, Devi SP, Vanover JC, D'Orazio JA, McMahon M, Bosenberg MW, Haigis KM, Haber DA, Wang Y, Fisher DE. // Nature. 2012. Vol. 491. P. 449-453.
Подписи к рисункам:
Fig. 1. (Без подписи, к заглавию)
Fig. 2. Рыжие мыши гибнут от меланомы быстрее, чем черные или альбиносы.