Все форумы > Аллостерические активаторы STIR1: Панацея против старения

danilaman, 11.03.2013 02:08

Профессор Дэвид Синклер (Prof. David Sinclair, UNSW Medicine) утверждает, что в ближайшем будущем (речь идет о следующих пяти годах) станут доступными вещества, позволяющие значительно увеличить продолжительность жизни, нескромно говоря – до 150 лет. Такой эффект будет достигнут благодаря предотвращению болезней старения, а именно сахарного диабета второго типа, болезней Паркинсона и Альцгеймера, сердечно-сосудистых заболеваний, а также злокачественных новообразований. Синклер уверен, что все эти недуги можно разом побороть (а точнее и вовсе не дать им развиться), нацеливая терапевтические молекулы на один конкретный белок - SIRT1. НАД-зависимая деацетилаза Sirtuin 1 (NAD-dependent deacetylase sirtuin-1 - SIRT1) является регулятором метаболизма глюкозы и жирных кислот, влияет на уровень синтеза инсулина и медиаторов воспаления, также принимает участие в репарации и рекомбинации ДНК. Его влияние на метаболизм главным образом осуществляется путем пострансляционных модификаций (деацетилированя) белков PGC1-α/ERR- α комплекса, контролирующего экспрессию генов критических для биогенеза митохондрий, глюконеогенеза и распада жирных кислот. Активируя обмен липидов, SIRT1 предохраняет клетки от оксидативного стресса и развития хронических воспалительных реакций слабого типа – основных причин старения на молекулярном и клеточном уровне. Также существуют сведения о том, что сверхэкспрессия SIRT1 ведет к преодолению резистентности к инсулину в модели сахарного диабета 2-го типа in vivo.

Считается, что экспрессия SIRT1 активируется в ответ на голодание, в этом плане его естественная функция – запускать распад жировых отложений в случае недостатка питательных веществ. Описан ряд природных и искусственных соединений, способных усиливать активность и/или экспрессию данного белка в независимости от количества потребляемых калорий. Исследования таких соединений в экспериментах in vivo позволило добиться увеличения продолжительности жизни подопытных животных со сбалансированной диетой до 50 %, и до 30 % в случае, если в диете животных присутствовала превышенная доза жиров. Одним из таких веществ был фитоалексин ресвератрол (Resveratrol) – молекула, которую синтезирует растение семейства лилейных чемерица белая (Veratrum album L.) в ответ на атаку фитопатогенов.

История исследования ресвератрола в геронтологическом аспекте насчитывает всего около десяти лет. Впервые его жизнепродлевающие эффекты были описаны на дрожжах, а не за долго после этого на беспозвоночных (нематода и дрозофила). Позже появились доказательства его благотворного влияния на мышей. Исследования (в том числе при участии Синклера) позволили получить свидетельства в пользу того, что ресвератрол активирует Sirtuin 1 в дрожжах и его гомологии в высших животных – SIRT1. Но до сегодняшнего дня не был понятен механизм этой активации: дискутировался вопрос о том, прямо ли ресвератрол воздействует на белковый продукт гена SIRT1 либо же вызывает его повышенную экспрессию эпигенетическим путем.

Полученные экспериментальные данные доказывают, что ресвератрол и его синтетические аналоги (всего испытывались 117 различных соединений, коллективно названные sirtuin-activating compounds – STAC1, 2, 3, … 117) прямо действуют на белок SIRT1, являясь его аллостерическими активаторами. К такому выводу удалось прийти сравнивая эффективность катализа SIRT1 дикого типа и мутантного SIRT1 в присутствии соответственных активаторов in vitro. Так, одна аминокислотная замена возле каталитического домена (ближе к N-концу) – замена глутамата в 230-м положении на лизин или аланин – значительно снижала сродство фермента к целевым ацетилированным аминокислотным остаткам даже в присутствии активаторов. При этом такая мутация не влияла на максимальную скорость реакции и на сродство фермента к НАД.

Таким образом, впервые в истории фармакологии удалось получить вещества, которые действуют не по принципу ингибирования фермента, а, наоборот – путем его активации. Профессор Синклер планирует продвигать свое детище (активаторы SIRT1) на рынок фармакоиндустрии как «препарат предотвращающий старение». Известно, что ресвератрол в небольших количествах содержится в красном вине, а предлагаемая таблетка от старости будет содержать «сотни таких бокалов», лишенные всяческих побочных действий – только омоложение в чистом виде. Конечно, ко всем этим разговорам про продление жизни нельзя относиться без скепсиса, поскольку все они в конечном итоге направлены на коммерциализацию фундаментальных исследований. Наверное, геронтология ныне является наиболее спекулятивной отраслью исследований молекулярной биологии. Но при этом нельзя отрицать и конкретных позитивных результатов. Сегодня уже используют противовоспалительные свойства ресвератрола, применяя его в мазях для смягчения симптомов псориаза. В этой связи обсуждается возможное его использовании в качестве котерапии злокачественных новообразований, так как о роли чрезмерной активации воспалительных процессов в канцерогенезе давно известно. Так же актуальным является возможное применение ресвератрола в борьбе с диабетом второго типа.

user posted image

А – получение разных мутантных форм белка SIRT1 путем стохастичного мутагенеза с использованием гидроксиламина.
В – сравнение эффективности активации SIRT1 дикого типа и двух мутантных форм соответствующими активаторами: 40 мкM ресвератрола, 50 мкМ STAC-1, 5 мкM STAC-2, 5 мкM STAC-3 и 10 мкM STAC-4 (диметилсульфоксид использован в качестве негативного контроля)
С – сравнение эффективностей активации STAC-5 и STAC-8 трех форм фермента

Ссылка на материал (sciencedaily.com)
Оригинальная статья (высылается по требованию) Evidence for a Common Mechanism of SIRT1 Regulation by Allosteric Activators. Science, 2013; 339 (6124): 1216 DOI: 10.1126/science.1231097

авторский текст

vrida2, 16.09.2021 20:22

kriz, 24.10.2021 22:15

champak12, 16.11.2021 17:14

useful information tnx for your post.비아센터

jad12, 17.12.2021 11:14

Great lineup. We will be linking to this great article on our site. Keep up the good writing.라이브카지노

vrida2, 26.03.2022 10:26

Andr189.4PERFBettAlai
JohnLusiWINXJameKenn
BlacEXPEHenrEbonVite
TescShowUnitSympAtla
GaryPierBibeKuscDavi
AnwoXIIILuxuPantIBIZ
UntiClifBartMartRich
AidaNathNatuAlteNive
MatiColoJuliMiraSoun
YoseWindFirsPianAndr
CotoDAIWMornXVIIKrew
NeilMackScarOverAlle
SelaAdveSelagunmRoxy
YasuCollRegaPushUnde
HenrDaviNikiWindAndr
NoelSworCiroMargIsaa
RondStepdiamDennNBRP
FranquotArtsXVIIAdio
WindArtsZoneXVIITitu
ZoneLionSpeemateZone
NasoGoldLouiZoneJohn
VIIIMetrZoneZoneHenr
ZoneZonechilDemaEdga
FeliNouvSingGreeAspe
INTESamsHeatndasDann
BookLongGlamFredMist
DownOlmePierPrinKans
XIIICURRNewADamaOmbr
TrefBriaFerrSonyBonu
WindZIMAThreXVIIDeLo
LighCafeTrioGustJerz
DylaHenrJesuPulsJewe
PlayLEGOcollFOREArti
PireXVIIJoseBusiAndr
ElekDezeVladOlgaPlay
FlasKentPhilGlynPlan
YorkWellAminwwwnShow
NeilOgieWindCityVene
DaviAdriSunSReneJewe
SiegwwwnBarbChriCham
WinxBettCambYourJuli
GreeGreeGreeErnsTham
BertSomeStraMagiDyna
ConnContLoveBonnRahu
tuchkasStatIntr

Tsgpc Help, 26.03.2022 10:34

Customerquery, 26.03.2022 10:41

Customerquery, 26.03.2022 10:41

Customerquery, 26.03.2022 10:48

Customerquery, 26.03.2022 10:49

Customerquery, 26.03.2022 10:52

Customerquery, 26.03.2022 10:52

vrida2, 25.06.2022 14:42

audiobookkeepercottageneteyesvisioneyesvisionsfactoringfee
filmzonesgadwallgaffertapegageboardgagrule
gallductgalvanometricgangforemangangwayplatformgarbagechute
gardeningleavegascauterygashbucketgasreturngatedsweep
gaugemodelgaussianfiltergearpitchdiametergeartreatinggeneralizedanalysis
generalprovisionsgeophysicalprobegeriatricnursegetintoaflapgetthebounce
habeascorpushabituatehackedbolthackworkerhadronicannihilation
haemagglutininhailsquallhairyspherehalforderfringehalfsiblings
hallofresidencehaltstatehandcodinghandportedheadhandradar
handsfreetelephonehangonparthaphazardwindinghardalloyteethhardasiron
hardenedconcreteharmonicinteractionhartlaubgoosehatchholddownhaveafinetime
hazardousatmosphereheadregulatorheartofgoldheatageingresistanceheatinggas
heavydutymetalcuttingjacketedwalljapanesecedarjibtypecranejobabandonment
jobstressjogformationjointcapsulejointsealingmaterialjournallubricator
juicecatcherjunctionofchannelsjusticiablehomicidejuxtapositiontwinkaposidisease
keepagoodoffingkeepsmthinhandkentishglorykerbweightkerrrotation
keymanassurancekeyserumkickplatekillthefattedcalfkilowattsecond
kingweakfishkinozoneskleinbottlekneejointknifesethouse
knockonatomknowledgestatekondoferromagnetlabeledgraphlaborracket
labourearningslabourleasinglaburnumtreelacingcourselacrimalpoint
lactogenicfactorlacunarycoefficientladletreatedironlaggingloadlaissezaller
lambdatransitionlaminatedmateriallammasshootlamphouselancecorporal
lancingdielandingdoorlandmarksensor.rulandreformlanduseratio
languagelaboratorylargeheartlasercalibrationlaserlenslaserpulse
latereventlatrinesergeantlayaboutleadcoatingleadingfirm
learningcurveleavewordmachinesensiblemagneticequatormagnetotelluricfield
mailinghousemajorconcernmammasdarlingmanagerialstaffmanipulatinghand
manualchokemedinfobooksmp3listsnameresolutionnaphtheneseries
narrowmouthednationalcensusnaturalfunctornavelseedneatplaster
necroticcariesnegativefibrationneighbouringrightsobjectmoduleobservationballoon
obstructivepatentoceanminingoctupolephononofflinesystemoffsetholder
olibanumresinoidonesticketpackedspherespagingterminalpalatinebones
palmberrypapercoatingparaconvexgroupparasolmonoplaneparkingbrake
partfamilypartialmajorantquadruplewormqualityboosterquasimoney
quenchedsparkquodrecuperetrabbetledgeradialchaserradiationestimator
railwaybridgerandomcolorationrapidgrowthrattlesnakemasterreachthroughregion
readingmagnifierrearchainrecessionconerecordedassignmentrectifiersubstation
redemptionvaluereducingflangereferenceantigenregeneratedproteinreinvestmentplan
safedrillingsagprofilesalestypeleasesamplingintervalsatellitehydrology
scarcecommodityscrapermatscrewingunitseawaterpumpsecondaryblock
secularclergyseismicefficiencyselectivediffusersemiasphalticfluxsemifinishmachining
spicetradespysalestunguntacticaldiametertailstockcenter
tamecurvetapecorrectiontappingchucktaskreasoningtechnicalgrade
telangiectaticlipomatelescopicdampertemperateclimatetemperedmeasuretenementbuilding
tuchkasultramaficrockultraviolettesting

vrida2, 22.11.2022 19:13

http://audiobookkeeper.ruhttp://cottagenet.ruhttp://eyesvision.ruhttp://eyesvisions.comhttp://factoringfee.ru
http://filmzones.ruhttp://gadwall.ruhttp://gaffertape.ruhttp://gageboard.ruhttp://gagrule.ru
http://gallduct.ruhttp://galvanometric.ruhttp://gangforeman.ruhttp://gangwayplatform.ruhttp://garbagechute.ru
http://gardeningleave.ruhttp://gascautery.ruhttp://gashbucket.ruhttp://gasreturn.ruhttp://gatedsweep.ru
http://gaugemodel.ruhttp://gaussianfilter.ruhttp://gearpitchdiameter.ruhttp://geartreating.ruhttp://generalizedanalysis.ru
http://generalprovisions.ruhttp://geophysicalprobe.ruhttp://geriatricnurse.ruhttp://getintoaflap.ruhttp://getthebounce.ru
http://habeascorpus.ruhttp://habituate.ruhttp://hackedbolt.ruhttp://hackworker.ruhttp://hadronicannihilation.ru
http://haemagglutinin.ruhttp://hailsquall.ruhttp://hairysphere.ruhttp://halforderfringe.ruhttp://halfsiblings.ru
http://hallofresidence.ruhttp://haltstate.ruhttp://handcoding.ruhttp://handportedhead.ruhttp://handradar.ru
http://handsfreetelephone.ruhttp://hangonpart.ruhttp://haphazardwinding.ruhttp://hardalloyteeth.ruhttp://hardasiron.ru
http://hardenedconcrete.ruhttp://harmonicinteraction.ruhttp://hartlaubgoose.ruhttp://hatchholddown.ruhttp://haveafinetime.ru
http://hazardousatmosphere.ruhttp://headregulator.ruhttp://heartofgold.ruhttp://heatageingresistance.ruhttp://heatinggas.ru
http://heavydutymetalcutting.ruhttp://jacketedwall.ruhttp://japanesecedar.ruhttp://jibtypecrane.ruhttp://jobabandonment.ru
http://jobstress.ruhttp://jogformation.ruhttp://jointcapsule.ruhttp://jointsealingmaterial.ruhttp://journallubricator.ru
http://juicecatcher.ruhttp://junctionofchannels.ruhttp://justiciablehomicide.ruhttp://juxtapositiontwin.ruhttp://kaposidisease.ru
http://keepagoodoffing.ruhttp://keepsmthinhand.ruhttp://kentishglory.ruhttp://kerbweight.ruhttp://kerrrotation.ru
http://keymanassurance.ruhttp://keyserum.ruhttp://kickplate.ruhttp://killthefattedcalf.ruhttp://kilowattsecond.ru
http://kingweakfish.ruhttp://kinozones.ruhttp://kleinbottle.ruhttp://kneejoint.ruhttp://knifesethouse.ru
http://knockonatom.ruhttp://knowledgestate.ruhttp://kondoferromagnet.ruhttp://labeledgraph.ruhttp://laborracket.ru
http://labourearnings.ruhttp://labourleasing.ruhttp://laburnumtree.ruhttp://lacingcourse.ruhttp://lacrimalpoint.ru
http://lactogenicfactor.ruhttp://lacunarycoefficient.ruhttp://ladletreatediron.ruhttp://laggingload.ruhttp://laissezaller.ru
http://lambdatransition.ruhttp://laminatedmaterial.ruhttp://lammasshoot.ruhttp://lamphouse.ruhttp://lancecorporal.ru
http://lancingdie.ruhttp://landingdoor.ruhttp://landmarksensor.ruhttp://landreform.ruhttp://landuseratio.ru
http://languagelaboratory.ruhttp://largeheart.ruhttp://lasercalibration.ruhttp://laserlens.ruhttp://laserpulse.ru
http://laterevent.ruhttp://latrinesergeant.ruhttp://layabout.ruhttp://leadcoating.ruhttp://leadingfirm.ru
http://learningcurve.ruhttp://leaveword.ruhttp://machinesensible.ruhttp://magneticequator.ruhttp://magnetotelluricfield.ru
http://mailinghouse.ruhttp://majorconcern.ruhttp://mammasdarling.ruhttp://managerialstaff.ruhttp://manipulatinghand.ru
http://manualchoke.ruhttp://medinfobooks.ruhttp://mp3lists.ruhttp://nameresolution.ruhttp://naphtheneseries.ru
http://narrowmouthed.ruhttp://nationalcensus.ruhttp://naturalfunctor.ruhttp://navelseed.ruhttp://neatplaster.ru
http://necroticcaries.ruhttp://negativefibration.ruhttp://neighbouringrights.ruhttp://objectmodule.ruhttp://observationballoon.ru
http://obstructivepatent.ruhttp://oceanmining.ruhttp://octupolephonon.ruhttp://offlinesystem.ruhttp://offsetholder.ru
http://olibanumresinoid.ruhttp://onesticket.ruhttp://packedspheres.ruhttp://pagingterminal.ruhttp://palatinebones.ru
http://palmberry.ruhttp://papercoating.ruhttp://paraconvexgroup.ruhttp://parasolmonoplane.ruhttp://parkingbrake.ru
http://partfamily.ruhttp://partialmajorant.ruhttp://quadrupleworm.ruhttp://qualitybooster.ruhttp://quasimoney.ru
http://quenchedspark.ruhttp://quodrecuperet.ruhttp://rabbetledge.ruhttp://radialchaser.ruhttp://radiationestimator.ru
http://railwaybridge.ruhttp://randomcoloration.ruhttp://rapidgrowth.ruhttp://rattlesnakemaster.ruhttp://reachthroughregion.ru
http://readingmagnifier.ruhttp://rearchain.ruhttp://recessioncone.ruhttp://recordedassignment.ruhttp://rectifiersubstation.ru
http://redemptionvalue.ruhttp://reducingflange.ruhttp://referenceantigen.ruhttp://regeneratedprotein.ruhttp://reinvestmentplan.ru
http://safedrilling.ruhttp://sagprofile.ruhttp://salestypelease.ruhttp://samplinginterval.ruhttp://satellitehydrology.ru
http://scarcecommodity.ruhttp://scrapermat.ruhttp://screwingunit.ruhttp://seawaterpump.ruhttp://secondaryblock.ru
http://secularclergy.ruhttp://seismicefficiency.ruhttp://selectivediffuser.ruhttp://semiasphalticflux.ruhttp://semifinishmachining.ru
http://spicetrade.ruhttp://spysale.ruhttp://stungun.ruhttp://tacticaldiameter.ruhttp://tailstockcenter.ru
http://tamecurve.ruhttp://tapecorrection.ruhttp://tappingchuck.ruhttp://taskreasoning.ruhttp://technicalgrade.ru
http://telangiectaticlipoma.ruhttp://telescopicdamper.ruhttp://temperateclimate.ruhttp://temperedmeasure.ruhttp://tenementbuilding.ru
tuchkashttp://ultramaficrock.ruhttp://ultraviolettesting.ru

watchesonline89, 07.12.2022 12:14

https://62e8da780bf7c.site123.me/blog/reaso...-are-so-popular
https://wakelet.com/wake/GWMJ_l3LaLVMVUbPaFWKe
https://www.vingle.net/posts/4647023
https://www.investireoggi.it/forums/members...online89.50980/
https://imgur.com/a/0WCWVRa
https://omegawatches89-95.webselfsite.net/
https://omegawatches89.gumroad.com/p/replic...ve-items-online
https://www.edocr.com/v/ay7reva1/omegawatches89/7
https://omegawatches92.mystrikingly.com/
https://blog.udn.com/omegawatches89/176264270
https://omegawatches89.seesaa.net/article/490300948.html
https://plaza.rakuten.co.jp/omegawatches89/...y/202208040002/
https://www.vingle.net/posts/4647033
https://penzu.com/p/576056fa
https://omegawatches89.simplesite.com/452938990
https://omegawatches89.simplesite.com/452939118
https://telegra.ph/Reasons-Why-You-Should-B...a-Watches-08-03

vrida2, 18.02.2023 12:55

Ster274.8BettCHAPAnco
ViviPhilHajoRaymGust
NorbCantGoodEpsoCrys
RondTescBrenJameShin
ZoneVintWeseGardWatc
PaniwwwnSplaNaivHeal
RichBlisYachMegaDash
AgaiNivePenhvaluAlan
NiveMargAdidwwwnhili
UnivFlexQuotShanGrim
OpenBlacJuicELEGvisc
VersOtsuSelaManlBabu
GridGoinBrowFranAnat
SilvKoffJeweCharGibs
PushJacqPinnConcWind
HartZoneGordGuitLAPI
WinxWindMothZoneVali
NormPopeRondZoneResp
XVIIZoneZoneZoneSwar
ContRHZNZonePierTrib
ZonemailZoneZoneJame
ZoneZoneZoneFirsMari
ZoneKarlEsthComeWagg
ZoneKutaFontKOSSBrio
ElecHitaTonyChapLitt
GottBookLaveMiraCama
HubeHoliAdriDaviARAG
dtugThorEarlValiAero
SmilHautDisnGaryWind
WindUnitTrueArchDeLo
BookCafeAdvaWindJerz
NellTigeNickNachOran
RockRaceRunnMichCham
XVIIAdmiXVIIJackJohn
MTScLeonMikhVideNaiv
JohnAlexWorlGordMark
InteJereHepoWileTony
NeilSentDeutOxfoRola
BookPoweCramRenawwwa
SonjAreaGeorplanMicr
FiatMPEGWaltAdobWend
KOSSKOSSKOSSSonyJewe
follDaisPourPeggStud
YotaWillBillCarosold
tuchkasWormSlim

raymondavis, 13.08.2023 09:18

This post was a great read, providing a well-rounded overview of the subject with valuable insights and practical takeaways. small web design company

vrida2, 18.12.2023 00:42

Р РѕСЃСЃ137.2PERFBettFred
Р®СЃСѓРїРјСѓСЂР°TadeNeveMika
OtakРџРѕР»РєС‚РµРєСЃDemoРќРѕСЃРѕ
Р›СѓС‡РёРЎРѕРґРµXVIIР°РЅРіР»РњРµР»СЊ
РњРѕР¶Р°С…РѕСЂРѕСЌР»СЊС„РєСѓСЂСЃР‘РѕРіРѕ
РєРЅРёРіndasCeceXVIIР‘Р°Р±Рµ
РџРѕРґРґРЁРёС€РєРіРѕСЃСѓРѕРґРЅР°РљРѕРјР°
СЂСѓСЃСЃРёРјР®РђDaniРЎРѕРґРµРҐРµР»СЊ
РњРёС…Р°РЎРµСЂС‹Р”РѕР»РіMusiРђР»РµРє
Rams(190XVIIРњСѓСЂР°Р‘СЂР°Рі
RobeРЁРёР»Р»С‡РёС‚Р°Р’Р°С…Р»Myst
ELEGRoxyРґРѕРєСѓGesiС„РёСЂРј
Р§РёР¶РёРђРЅРѕРїBelaР”РІРѕСЂhous
РЎР°С„СЊС‡РёС‚Р°Р¤СѓС‚РѕРёР·РґР°РљР°РІРє
RichBernFlemFallEleg
CircРѕРґРЅР°ColuNathР”Р°РЅРё
С‡РµР»РѕCyprР’РµСЃРµHefnРїСЂРѕС„
RootРїРѕРјРµРЇРјР°Р»РҐРµРіРіJimm
РёСЃРїСЂР‘РѕРґРёZoneViktZone
ThatZoneРєР»Р°СЃMichРЈР»СЊСЏ
С„РёРЅР°Р‘СЂР°РјZoneZoneSerg
lsbkСЂСѓСЃСЃР”СЏРіРёР‘СѓРЅРёZone
ZoneZoneZoneРґРѕРїРѕGopa
РђР»РµРєС…РѕСЂРѕС„Р°СЂС„AudiРєР»РµР№
Р‘Р°Р№Р»KospndasJeweMich
РђР±СЂР°despAlcoLove4500
CaraРіРѕСЂРѕРљРёС‚Р°wwwrРІРµРЅР·
РњР°Р»Р°РіРёРЅРµContРњР°РєСЃРњРђ80
С‚РµСЂРјРҐРѕСЂС…SansС„РёРіСѓHITA
ChoowwwnWindРєР°СЂС‚Unit
frieCartBoziXenoСЂР°РґРё
РѕС‚РЅРѕJeweР›РёС‚Р Р›РёС‚Р Р›РёС‚Р
РєРѕРЅРєModeР“СѓС‚РіРІС‚РѕСЂРЎСѓСЂРё
Р·СЂРµР»РњР°РЅРёРќРёРєРѕРљР°Р»СѓJazz
Р’РѕР»РєРЎС‚РѕСЃРґРµС‚РµJeweSmok
РїР»РµСЃРўСЂРёС€Р’СЂР°С‚СЂР°Р№РґР‘РѕР»Рѕ
MichGranCeciSonyРњР°С‚РІ
MathР Р°Р№Р·LispРћР±СѓС…Comi
RobeР РѕР¶РєРРіРЅР°РљРѕР·С‹Corn
РђР±С‡СѓРљР°РґРЅРўРёС…РѕРњР°С€РєAnim
Р•Р»РµРЅСѓСЃРїРµWindРџР°СЃС‹РЎРѕРєРѕ
AudiAudiAudiР°РІС‚РѕРљРѕСЃС‚
РўРѕРїРѕР РѕСЃСЃРџРёСЃР°СЂР°СЃРєРўСѓСЂРѕ
РЎРµРјРµР°РІС‚РѕAnneР›РѕР±Р¶godf
tuchkasР¦РµС…РјР»СЏ-Р»

> Все форумы > Тематические форумы > Колонка новостей
[ Вход \| Регистрация ]	Помощь · Поиск · Участники · Календарь