Ежегодно по всему миру проводится более 50 000 операций по пересадке стволовых клеток. Ученые из Weill Cornell Medical College занимаются проблемой экспансии взрослых гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) ex vivo при трансплантации костного мозга. Это может послужить важным шагом на пути создания большого запаса ГСК, необходимых для лечения пациентов.Исследователям удалось синтезировать белок, стимулирующий взрослые ГСК из костного мозга донора к экспансии. Он поддерживает размножающиеся ГСК в мультипотентном состоянии, пока они не будут пересажены в костный мозг реципиента.
Усилия ученых направлены на транскрипционный фактор HOXB4, который стимулирует ГСК к экспансии. Однако сложность заключается в том, что период полураспада этого белка очень короткий – около часа. Авторы статьи обнаружили, что HOXB4 несет деструкционный сигнал для другого белка CUL4, который его распознает и запускает систему его уничтожения. Тогда они синтезировали белок HOXB4 с зашифрованным деструкционным сигналом, увеличив его период полураспада до 10 часов. Руководитель группы доктор Pengbo Zhou утверждает, что синтезированный HOXB4 стимулирует мультипотентные клетки к размножению даже в большей степени, чем его природный аналог, сохраняя при этом клетки интактными.
Новый метод экспансии ГСК ex vivo позволит проводить взятие клеток у донора в меньшем количестве, а также открывает возможность их заморозки и хранения для дальнейшего размножения и трансплантации, что в настоящий момент не представляется возможным.
перевод
Источник:
Lee J, Shieh JH, Zhang J, Liu L, Zhang Y, Eom JY, Morrone G, Moore M, Zhou P. Blood. 2013 Mar 21