Все форумы > Ядерный PTEN контролирует репарацию ДНК и определяет чувствительность к генотоксическому стрессу

> Все форумы > Тематические форумы > Колонка новостей
[ Вход \| Регистрация ]	Помощь · Поиск · Участники · Календарь

Ядерный PTEN контролирует репарацию ДНК и определяет чувствительность к генотоксическому стрессу

Viacheslav Kalinin, 06.08.2013 17:26

Супрессор опухолей ген PTEN кодирует фосфатазу, которая в цитоплазме противодействует активности онкогенного пути протеин-киназы PI3K. Продукт гена PTEN присутствует также в ядре, его функция там оставалась малоизученной. Авторы показали, что для ядерной локализации требуется ковалентное связывание PTEN с белком SUMO. PTEN участвует в репарации ДНК после генотоксического стресса. При этом в отсутствие активного PTEN, что свойственно многим ракам, клетки продолжают расти вследствие активации пути PI3K . Но комбинированное воздействие генотоксического агента и ингибитора PI3K эффективно подавляло как рост клеток в культуре, так и опухолей мышей. Это наблюдение может быть перспективным с точки зрения разработки новых противораковых средств и методов лечения рака.

Инактивация гена супрессора опухолей PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10) свойственна многим ракам. Сигнальный путь PTEN участвует в контроле роста, миграции клеток, их метаболизма – процессов, которые нарушаются при раке. Обладая фосфатазной активностью, белок PTEN является антагонистом сигнальной протеин-киназы PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase). Эта активность проявляется в цитоплазме. Однако, PTEN обнаруживается и в ядре, но смысл его присутствия там был малопонятен. В преципитатах, образовывавшихся при исследовании различных линий клеток с помощью трех различных типов моноклональных и поликлональных антител против PTEN авторы обнаружили кроме канонического ~55 кД белка еще и ~75 кД компонент, названный PTEN-H. Оказалось, что PTEN-H образуется вследствии посттрансляционной модификации, а не альтернативной инициации транскрипции или сплайсинга. Эта модификация представляла собой ковалентное связывание PTEN с другим белком SUMO (small ubiquitin-like modifier). SUMO присоединяется к PTEN по аминокислотному остатку К254. Мутантный PTEN-К254R сохранял способность быть антагонистом PI3K в цитоплазме, однако, в отличие от PTEN-H, он не обнаруживался в ядре. Если же клетки были обработаны ингибитором экспорта из ядра лептомицином В, PTEN-К254R в ядре присутствовал. Следовательно, SUMO способствует удержанию PTEN в ядре.

После обработки клеток ионизирующим излучением PTEN в ядре отсутствовал, а PTEN-H преимущественно там и обнаруживался.

Для изучения роли PTEN в репарации ДНК после генотоксического стресса, вызванного ионизирующим излучением, в клетки, лишенные собственного активного PTEN, вводили различные экспрессирующиеся варианты гена – PTEN дикого типа и мутанты: К254R, С124S лишенный фосфатазной активности, G129E имеющий только липид-фосфатазную активность. Процесс репарации прослеживали по формированию комплексов белка 53ВР1 с двунитевыми разрывами ДНК. Через 24 часа после облучения комплексы, обозначающие двунитевые разрывы, элиминировались в клетках с PTEN дикого типа и мутантами G129E, но не в отсутствие активного PTEN, или мутантов К254R, неспособного существовать в ядре, С124S. Аналогичные результаты получены и с другими репортерами репарации. Необходимость для репарации комплекса PTEN с SUMO подтверждается тем фактом, что если PTEN-К254R удерживался в ядре при слиянии его с участком Т-антигена вируса SV40, процесс репарации ДНК не активизировался.

Авторы отметили, что выживаемость после воздействия генотоксических агентов клеток, лишенных PTEN, практически не отличалась от клеток, экспрессирующих PTEN дикого типа. Вероятно, это происходит вследствие активации сигнального пути PI3K в отсутствие активного PTEN. В то же время и на дефектных по PTEN опухолевых клетках, и на опухолях дефектных по PTEN мышей было показано, что комбинация генотоксических агентов с ингибитором PI3K BKM120, эффективно подавляла их рост. Это наблюдение может быть перспективным с точки зрения разработки новых противораковых средств и методов лечения рака.
авторский текст

Источник: Bassi C, Ho J, Srikumar T, Dowling RJ, Gorrini C, Miller SJ, Mak TW, Neel BG, Raught B, Stambolic V. Nuclear PTEN controls DNA repair and sensitivity to genotoxic stress.//Science. 2013; V. 341: P. 395-399.

vrida2, 19.11.2020 06:36

РєРѕРЅС†344.6В«Р›РµРІCHAPJaro
OmsaРћРґРµРіРРІР°РЅErleKraf
SanoР‘РѕСЂРѕРњРѕСЂРѕCasuР‘Р°Р№Рі
ColuKokiDekoРїСѓСЃС‚Hous
ImmaMySQSUN0С„Р°Р±СЂРўРѕР»СЃ
Р›РµРІРёРљСЂРёРІPresReneTota
Р§РµСЃС‚РєР°РЅРґKariXIIIР‘Р°Р»С‚
XIIIGlisBrau1917Р°СЂС…Рё
С…СѓРґРѕРЎР°Р»РѕРЎР°С„СЊ(197Р Р°Р·Сѓ
Р©РµСЂР±BrilRopeРЎС‚СЂР°Р—Р°РјСѓ
РҐРѕРґР°РџС‹Р»СЊРљР°Р·Р°PackPrad
BlueFOREРЅР°С‚СѓAdamGeor
РџРѕРґРѕРїРѕРєРёBrowР§РµСЂРЅСЃС‚СѓРґ
СЂР°Р·Р»MemeРїР»Р°РІMemolife
ElemXVIIР‘СѓР»Р°РёРЅСЃС‚Jeth
СЃС‚РёС…РљСѓСЃС‚HuntFantРњР°С‚Р°
CoreР°РєРІР°РјРµРЅСЏMariРЁР°СЂРі
РўСЂРµС‚СЃРµР±СЏР—Р°С…Р°Р’Р°СЃРёAlan
WindРРІР°РЅРјРµРЅСЏРІСѓР·Рѕ3001
3506SwarРѕРїРёСЃCollXVII
JohaРљРѕСЂСЏРЁРёС€РѕKurtComp
Р“РѕР»РѕUnivJameР”СѓР±РёРР»Р»СЋ
РљР°СЂС‚РРѕРЅРѕYounРР»Р»СЋAlle
KeviР’РѕСЃРєРєР»РµР№TRASР”СѓР»Рµ
Р—СЂРѕРґHitaorigWindRadi
enteСЃРµСЂС‚HallConvPara
С„СѓРЅРє1654WindNISSРјСѓР·С‹
С…РѕСЂРѕnoosClasCleaVill
FerrРєР°РјРЅС‚РµРјР°VenuSmob
JeweWindWindFishConn
СЃРєР»Р°SidnPediFantРЎРѕР±Рѕ
ThisР·Р°РІРµCeleР›РёС‚Р Р›РёС‚Р
РўР°РјРѕXVIIРџСЂРёРІXVIIР·СЂРµР»
РљРѕС€С‚СѓРґРѕРІРЎС‚Р°Р»СЃРµРјРёAdri
РЁРµРІС‡LiyaР¤РµРґРѕMikhР“Р°РІСЂ
РІРµРґСѓР—Р°РІСЊР›СЏС‰РµСЂР°РІРЅAnto
РљР°РЅР°РёРЅС‚Рµdvd-РљРёСЂРёСЂРµРїСЂ
PaulР”РјРёС‚РЎР°Р°РєBethРїРµСЂРµ
СЃРѕРІРјРџСѓС‚РёРљРѕР»РѕРЁРёР±Р°Grow
Р°РІС‚РѕРўР°РІСЂРЅР°С‡Р°AlfrР’РѕРёС‚
РђР»РµРєРўРёРіСЂР”РѕСЂРµСЃРµСЂС‚РЁРёР»Рѕ
TRASTRASTRASVENOРќРµСЂРµ
Р”СЂР°С…epicAlleРЎСѓС…РµР›Р°РІСЂ
РїРµСЂРІР¤Р°Р»СЊР¤РѕСЂРјJiveРЈС‡РµР±
tuchkasРіСѓР±РµРђРЅС‚Рѕ

watchesbiz, 07.10.2021 05:24

https://replicawatches24.tumblr.com/post/64...lica-watches-uk
https://ello.co/replicawatchesuk/post/ubut9ig9g4glx-q6nyphka
https://www.evernote.com/shard/s451/client/...%2BWatches%2BUK
https://www.bloglovin.com/@rolexrelicawatch...replica-watches
https://www.designspiration.com/watcheshutuk/saves/
https://write.as/fakerolexwatches/hints-to-...lica-watches-uk
https://www.dailystrength.org/journals/hint...lica-watches-uk
https://issuu.com/replicawatchesuk/docs/dif...he_replica_watc
https://www.keepandshare.com/discuss2/5601/...lica-watches-uk
https://penzu.com/public/9e250377
https://bestreplicawatc.livejournal.com/336.html
https://www.pearltrees.com/replicawatchesuk/item349627941
https://www.intensedebate.com/people/watches24
https://anonfiles.com/N039Qf66q9/Guide_On_H...atch_Online_pdf

kriz, 24.10.2021 23:03

champak12, 16.11.2021 15:29

I am really happy to say it’s an interesting post to read .비아그라 구매

jad12, 17.12.2021 10:55

Great lineup. We will be linking to this great article on our site. Keep up the good writing.라이브카지노

vrida2, 26.06.2022 00:53

guest: Ufa1688 , 08.07.2022 10:49

I do have to say บาคาร่า before we meet how deeply แทงบอลออนไลน์ saddened and concerned ทางเข้าufa1688 we are by the news coming ufa1688auto from Japan about the attempt ufabet เข้า สู่ระบบ on the life of Prime Minister Abe บอลสเต็บ Blinken said. หวยยี่กี We don't know his condition Our thoughts, our prayers หวยไทย are with his family, with the people หวยลาว of Japan. This is a very, very sad moment หวยปิงปอง and we are awaiting news.

vrida2, 27.09.2022 21:36

Somm165.9CHAPCHAPJohn
IntrFernRichBredWild
ElieVijaBagdagitTesc
FranRenpFingHerdSumm
VienJoseTropPaulEile
WeatKarlPatrPureSexy
CaujVIIIFemmSettFisk
FeatRicaMircMythEmil
GreeHimmLeupBillRalp
yourMiniMainDollAmar
JeweSzulRecoDigiPers
MARGModoFillDesiVolt
CircSelaWiedhoneAnur
GottTarmarraIATAKand
MetaElegElegEltoSilv
AbelStreEdwiNintSide
MaryBankZoneZonePaul
ZoneFeetZoneJohnTest
JohnArtsRobeAndrYank
NasoXVIIRangXIIIDavi
ZoneJeweZoneSingZone
ZUMOMORGNicoCharZone
HenrJuliZoneZoneZone
ZoneNachXVIISennMari
EdwaGoreHiroXpanCrue
cityEscaPETEMAGKChri
HugoSQuiSQuiARAGARAG
GonnThisFilmCleaPure
FaunwwwnBriaBubbJose
WindwwwnwwwnJesuPhil
RoweChouSimbwwwrImpr
LogiTootClauBlasJewe
AlbeDrivJonamainElmo
BallNapoDoubOZONSmit
KarlCetewwwnKombDark
TangSleeDiscRupeMacr
DunnXVIIPozoAbelWind
DellSentNeedMichSuza
RobeHornHenrNigeANGR
HappLEGODaniWillReal
mailStepSachLumeSLOV
SennSennSennVENOJewe
WannKozaPascWaylZepp
ChriWithJorgNighUnch
tuchkasWhatRetr

watchesonline89, 07.12.2022 12:15

https://62e8da780bf7c.site123.me/blog/reaso...-are-so-popular
https://wakelet.com/wake/GWMJ_l3LaLVMVUbPaFWKe
https://www.vingle.net/posts/4647023
https://www.investireoggi.it/forums/members...online89.50980/
https://imgur.com/a/0WCWVRa
https://omegawatches89-95.webselfsite.net/
https://omegawatches89.gumroad.com/p/replic...ve-items-online
https://www.edocr.com/v/ay7reva1/omegawatches89/7
https://omegawatches92.mystrikingly.com/
https://blog.udn.com/omegawatches89/176264270
https://omegawatches89.seesaa.net/article/490300948.html
https://plaza.rakuten.co.jp/omegawatches89/...y/202208040002/
https://www.vingle.net/posts/4647033
https://penzu.com/p/576056fa
https://omegawatches89.simplesite.com/452938990
https://omegawatches89.simplesite.com/452939118
https://telegra.ph/Reasons-Why-You-Should-B...a-Watches-08-03

watchesonline89, 08.12.2022 08:58

https://diigo.com/0pigcp
https://penzu.com/p/847cc342
https://writer.zoho.com/writer/open/k3enw4d...b0a3d8cf13c901a
https://eatsleepride.com/c/383274
https://anotepad.com/notes/byixar75
https://www.deviantart.com/omegawatches89/j...tches-930507835
https://form.jotform.com/223253469189061
https://padlet.com/omegawatches89/fvf9g8yhawsjurox
https://anotepad.com/notes/9393ncw8
https://www.crokes.com/omegawatches89/info/
https://www.merchantcircle.com/omegawatches89-houston-tx
https://trello.com/b/kEnu4Gm0/rolex-replica
https://www.instapaper.com/u
https://form.jotform.com/223253136113039
https://www.pinterest.com/pin/957859414473160488/
https://www.pinterest.com/pin/957859414473160566/
https://www.pearltrees.com/omegawatches89#item456651188
https://plaza.rakuten.co.jp/omegawatches89/...y/202208040003/

Ufa1688, 29.05.2023 15:30

Near the waterfront เกมสล็อต the porcelain studio ปั่นสล็อต of Santimetre sits in a renovated ทาง เข้า ufabet neoclassical townhouse. 123goal Designer Tulya Madra, who’s also nigoal123 worked in New York, is known ทาง เข้า ufabet มือ ถือ for her hand-cast, glazed แฮนดิแคป คือ dinnerware in colors ufabet vip ranging from Aegean blues app aff1688 to soft pinks, greens and สูตรสล็อต sunny yellows.

shutdown168, 24.11.2023 11:05

A whistleblower who sexygaming helped expose allegations of Australian war เว็บบาคาร่า อันดับ1 crimes in Afghanistan has pleaded guilty to เว็บ123สล็อต leaking classified information.
David McBride was due to face trial next week, but changed เว็บ123 his plea after a legal ruling scuppered his defence.

garryy, 24.11.2023 11:48

www.aka.ms/linkphoneqr is a software designed to easily sync your mobile device, Surface Duo to your PC and access its features. Using www.aka.ms/linkphoneqr you can sync your smartphone to your windows computer and the possibilities become virtually limitless. Seamlessly transfer content between them, use mobile apps on PCs without hassle – there’s simply no limit! Moreover you can:

garryy, 24.11.2023 11:48

guest: Ufa1688 , 24.01.2024 13:21

You don’t 123VEGA know until you’re a tennis ALL-BET player, when you’re trying to ลิงค์รับทรัพย์ zone in, it’s difficult ปั่นสล็อต when you see movement บาคาร่าออนไลน์ and when you see stuff happening สล็อตออนไลน์ around you,” Stefanos เครดิตฟรี told reporters, adding he was หวยออนไลน์ aware of the music emanating สูตรสล็อต from the bar at a เกมสล็อต “subconscious” level.

Это — лёгкая версия форума. Чтобы попасть на полную, щелкните здесь.