Полная версия страницы  English  

Киназа SGK1 регулирует дифференциацию Т-лимфоцитов и иммунный ответ при астме и раке

Serpent, 23.04.2014 16:04
картинка: SGK1.jpgSGK1 (serum and glucocorticoid-regulated kinase 1) – сериновая/треониновая протеинкиназа, вовлеченная в регуляцию множества белков и соответствующих процессов, включая клеточный ответ на стресс, пролиферацию и апоптоз. Активация SGK1 происходит с участием киназного комплекса mTORC2, являющейся ключевым компонентом сигнального пути, ответственного в том числе за передачу внешних стимулов и запуск дифференциации в Т-лимфоцитах.

Авторы работы, опубликованной в Nature Immunology, изучали возможное участие SGK1 в регуляции дифференциации Т-клеток. Им удалось показать, что SGK1 способствует дифференциации в Т-хелперы 2-го типа (Th2) за счет двух молекулярных механизмов. В первом случае, SGK1 фосфорилирует и инактивирует убиквитин-лигазу Nedd4-2, ответственную за деградацию транскрипционного фактора JunB. В результате JunB запускает экспрессию цитокинов и факторов транскрипции, необходимых для дифференциации лимфоцитов по типу Th2.

Второй механизм реализуется путем контроля экспрессии другого транскрипционного фактора – TCF-1. Фосфорилируя компоненты соответствующего сигнального пути, SGK1 подавляет экспрессию TCF-1, что в итоге приводит к подавлению продукции гамма-интерферона (IFN-γ) и других факторов, стимулирующих дифференциацию по типу Th1. Таким образом, SGK1 одновременно стимулирует Th2-дифференциацию и ингибирует Th1-дифференциацию.

Полученные данные, помимо ценности для понимания механизмов дифференциации, потенциально имеют и конкретное практическое применение. Известно, например, что Th2-клетки вовлечены в патогенез аллергической астмы. Проведенные на генно-инженерных мышах эксперименты показали, что мыши с делецией SGK1 в Т-клетках устойчивы к экспериментально индуцируемой астме. Т-лимфоциты с делецией SGK1 фенотипически соответствовали Th1-клеткам, которые в норме ответственны за антивирусный и противоопухолевый иммунный ответ. Дальнейшие эксперименты подтвердили, что животные с такими лимфоцитами вырабатывают значительное количество IFN-γ в ответ на вирусную инфекцию и инъекцию опухолевых клеток. При этом у мышей с делецией SGK1 количество образовавшихся в результате опухолей было в 2 раза ниже по сравнению с мышами дикого типа.

Таким образом, применение специфических ингибиторов SGK1 может оказаться эффективным методом настройки иммунного ответа, и в перспективе может использоваться в терапии ряда тяжелых патологий, включая автоиммунные заболевания и злокачественные новообразования.
авторский текст

Источник: Heikamp EB, Patel CH, Collins S, Waickman A, Oh MH, Sun IH, Illei P, Sharma A, Naray-Fejes-Toth A, Fejes-Toth G, Misra-Sen J, Horton MR, Powell JD. The AGC kinase SGK1 regulates TH1 and TH2 differentiation downstream of the mTORC2 complex. Nat Immunol. 2014. 15(5):457-64.
Комментарий к статье: Norton M, Screaton RA. SGK1: master and commander of the fate of helper T cells. Nat Immunol. 2014. 15(5):411-3.

Подпись к рисунку: Схема SGK1-опосредованной регуляции дифференциации Т-клеток. Рисунок из комментария к обсуждаемой статье.
munmin67, 03.06.2022 06:42
This forum is awesome and has lots of helpful content here. Companies can use this content to further improve the quality of disposable nitrile gloves even though they have not received any complaints about them. However, there is still room for improvement. <a href="https://poppyplaytimefree.com/poppy-playtime-chapter-2">poppy playtime chapter 2</a>
munmin67, 03.06.2022 06:43
This forum is awesome and has lots of helpful content here. Companies can use this content to further improve the quality of disposable nitrile gloves even though they have not received any complaints about them. However, there is still room for improvement. poppy playtime chapter 2
luciham20, 09.08.2022 11:38
Raft Survival Ocean Nomad – Tips & Tricks for Beginners
You are one of the few survivors left in the globe after a strange chain of events caused the whole planet to fully flood. How do you behave? How are you going to live? What if you lack the necessary abilities to survive? In Raft Survival: Ocean Nomad, get ready to battle for your life. This simulation game will keep you always on your toes since it presents you with a variety of challenges. It's time to play Raft Survival: Ocean Nomad if you want to know what it's like to be trapped on your raft while fending off adversaries and dangerous creatures. And you've come to the perfect spot if you're seeking for the greatest method to survive. You will benefit from this manual as a novice.

Download Alchemy Merge (Developer: Pavel Ilyin)
Ufa1688, 05.10.2022 19:37
He won the general ราคาบอล election of that year against สล็อตออนไลน์ Brown, but without an overall ลิงค์รับทรัพย์ majority and was แฮนดิแคป forced to govern in coalition บอลสเต็บ with the centrist Liberal UFA1688 Democrat party. In tandem ufabet the two parties pushed ufa1688 through policies previously ufabet เข้า สู่ระบบ unimaginable to Conservatives like 1688.com legalizing same-sex marriage.
Ufa1688, 21.10.2022 16:32
Russia’s ability to 123goa resupply its troops in Kherson 123goa has been severely hampered 123VEGA by frequent Ukrainian เครดิตฟรี missile and artillery strikes สล็อตออนไลน์ on Russian-controlled bridges ufa1688 crossing the Dnipro. UFA1688 The explosion earlier this month ยูฟ่า1688 that badly damaged the Kerch bridge ufabet เข้าสู่ระบบ ทางเข้า which connects Russia to Crimea ลิงค์รับทรัพย์ further bottlenecked Russia’s logistics.
weepyworth, 21.11.2022 09:56
Additional service is available in the Northeast, Virginia, and between Portland, Oregon, and Seattle, and service to phrazle and from Vancouver, Canada, and Toronto, Ontario, has been restored, the rail company wrote.
Servis, 21.11.2022 14:35
Servis offers the best sneakers in Pakistan. Servis provides wide range of the latest sneakers in all over Pakistan at low prices. Select your favorite latest sneakers today.
thomasmore1, 30.11.2022 15:28
Carer, Careworker and Social Idea Master endpoints you merit. Different carer endpoints, codes and anticipates style, travel, stray pieces, motoring no proposing
Visit:
Discount Code
<a href="https://www.xyz.co.uk/">Discount Code</a>
https://www.xyz.co.uk/




Accomplishment Trick Endpoints you merit. Various NHS endpoints, codes and approaches on style, travel, essentials, mobiles and anything is possible beginning there. Allowed to join and allowed to utilize.
thomasmore1, 30.11.2022 15:33
Teacher and Coordinating staff limits you merit. Different endpoints, codes and plans for figuring out staff on style, travel, stray pieces, motoring and anything is possible beginning there.
Visit:
garden nature Discount Code
Dealbuyer
BedKings
Driving Test Success
Money Clothing Sale
Worldstores Voucher Code
GeekStore Discount
Terralec
BeamLED
Home Colours Discount Code
Floryday Discount Code
GolfPoser
GoPlaces
Best NHS markdown codes and offers, as well as standard vouchers for every single other person. Utilize an improvement code and we'll give a rate to NHS Fair objective Together.
Ufa1688, 04.05.2023 08:12
The official สูตรสล็อต purpose behind DeSantis ufabet vip globetrotting is for an ทาง เข้า ufabet มือ ถือ “international trade mission ทาง เข้า ufabet according to his office.แฮนดิแคป คือ DeSantis, as well as first lady nigoal123 Casey DeSantis and app aff1688 two representatives from his ปั่นสล็อต administration, will travel to Japan 123goal South Korea, Israel and the United Kingdom เกมสล็อต to meet with officials and chat up potential business partnerships.
jassica, 09.08.2023 20:41
Awesome review, I am a major adherent to remarking on online journals to illuminate the website scholars realize that they've added something beneficial to the internet!.. Ac repair las vegas
jassica, 27.08.2023 22:54
pleasant bLog! its fascinating. much thanks to you for sharing.... uncompressed
jassica, 02.09.2023 13:41
pleasant bLog! its fascinating. much thanks to you for sharing.... 먹튀검증
Это — лёгкая версия форума. Чтобы попасть на полную, щелкните здесь.
Invision Power Board © 2001-2024 Invision Power Services, Inc.